新化合物能激活细胞天然防御系统

研究团队借助新型光遗传学工具筛选广谱抗病毒化合物。图片来源：美国麻省理工学院

美国麻省理工学院领衔的研究团队借助创新性光遗传学技术，鉴定出3种能激活细胞天然防御系统的化合物——IBX-200、IBX-202和IBX-204。这项发表于新一期《细胞》杂志的研究显示，这些化合物或将成为对抗多种病毒的有力武器，助力广谱抗病毒药物研发。

研究团队采用自主研发的光遗传学筛选技术，从近40万种化合物中精确定位出这3种“细胞防御激活剂”。实验证实，在人体细胞中，这些化合物能有效抵御呼吸道合胞病毒、疱疹病毒和寨卡病毒的侵袭。而小鼠模型实验显示，IBX-200对疱疹病毒感染具有显著疗效。

与传统靶向特定病毒的策略不同，新研究着眼于增强细胞自身的防御机制，扰乱病毒的复制策略。这种创新策略的关键在于激活宿主细胞的“综合应激反应”通路，这是细胞在感知病毒双链RNA时会启动的天然防御系统，能通过暂停蛋白合成来阻断病毒复制。

为精准筛选有效化合物，团队巧妙改造了可开启应激通路的PKR蛋白，使其能通过蓝光激活。光控筛选系统帮助他们从海量化合物中锁定目标，经过多轮严格筛选，最终3种IBX系列化合物脱颖而出。测试结果显示，这3种化合物既能显著降低病毒感染量，又让未感染细胞“毫发无伤”。